Botulinum-ähnliche Peptide: Wirkmechanismen und klinische Wirksamkeit in der Kosmetologie

Wiederholte Kontraktionen der Gesichtsmuskulatur erzeugen mechanische Spannungen in der Haut, die zur Bildung dynamischer Falten führen. Mit zunehmendem Alter führt eine verminderte Kollagen- und Elastinproduktion zu einer schwächeren Reparaturfähigkeit der Haut, wodurch sich dynamische Falten in statische Linien verwandeln. Zusätzlich wird dieser Prozess durch Umweltfaktoren wie UV-Strahlung beschleunigt, die den Abbau struktureller Proteine fördert. Um diese Veränderungen zu verlangsamen, wird Botulinumtoxin eingesetzt, um die Muskelaktivität zu reduzieren, während die Synthese struktureller Proteine stimuliert wird, um die Elastizität der Haut zu erhalten.

Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit von Botulinumtoxin Typ A tragen jedoch die Invasivität dieses Verfahrens und die strengen Einschränkungen seiner Anwendung zu einem zunehmenden Interesse an nicht-invasiven Alternativen bei.

Botulinum-ähnliche Peptide sind synthetische Äquivalente der aktiven Komponenten von Botulinumtoxin, die entwickelt wurden, um die neuromuskuläre Übertragung zu beeinflussen, ohne dass Injektionen erforderlich sind. Sie ähneln Botulinumtoxin, weisen jedoch eine Reihe von Merkmalen auf, die sie sicherer und praktischer für die Verwendung in kosmetischen Produkten zur äußerlichen Anwendung machen.

Struktur botulinumähnlicher Peptide

Botulinumähnliche Peptide können eine strukturelle Homologie mit bestimmten Domänen von Botulinumtoxin aufweisen, wodurch sie in der Lage sind, mit Schlüsselfunktionen in Nervenzellen zu interagieren. Botulinumtoxin besteht aus drei Hauptfunktionsdomänen:

1. Translokationsdomäne (T-Domäne) – sorgt für den Transport des Toxins über die Zellmembran.
2. Bindungsdomäne (H-Domäne) – ist für die Bindung an Rezeptoren auf der Oberfläche von Neuronen verantwortlich.
3. Katalytische Domäne (L-Domäne) – besitzt proteolytische Aktivität und baut Proteine ab, die an der Fusion synaptischer Vesikel beteiligt sind (z. B. den SNARE-Komplex).

Botulinumähnliche Peptide enthalten in der Regel Regionen, die der L-Domäne ähneln, und können selektiv auf Komponenten des SNARE-Komplexes (Synaptobrevin, SNAP-25 und Syntaxin) einwirken, wodurch die Exozytose von Neurotransmittern gehemmt wird.

SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment protein Receptor) – eine große Proteingruppe, die die Fusion intrazellulärer Transportvesikel mit der Zellmembran (Exozytose) oder mit einem Zielorganell, wie einem Lysosom, durchführt.
SNAP-25 (Synaptosomal Associated Protein) – Membranprotein und Bestandteil des SNARE-Protein-Komplexes, der die Fusion der synaptischen Vesikel mit der präsynaptischen Membran des Neurons und deren Assoziation mit der anschließenden Freisetzung von Neurotransmittern ermöglicht.

Wirkmechanismus botulinumähnlicher Peptide

Botulinumtoxin blockiert die motorischen und parasympathischen Nervenfunktionen, indem es die Freisetzung von Acetylcholin reduziert und eine Neutralisierung durch Antikörper vermeidet, obwohl der Beginn der Muskelparalyse verzögert eintritt. Dieser Prozess umfasst die Bindung des Toxins an Nervenendigungen, dessen Internalisierung und die anschließende Zerstörung von SNAP-25 – einem Protein, das für die Fusion synaptischer Vesikel erforderlich ist – sowie die Interaktion mit anderen Proteinen wie Syntaxin (einem t-SNARE, das an der Vesikelfusion beteiligt ist) und VAMP/Synaptobrevin (einem v-SNARE, das für die Vesikelfusion entscheidend ist).

Botulinumähnliche Peptide wirken ähnlich wie Botulinumtoxin (Hemmung der Acetylcholinfreisetzung) oder über Rezeptoren der Muskelzellen.

Der Hauptwirkmechanismus botulinumähnlicher Peptide ist die Hemmung von Komponenten des SNARE-Komplexes, die für den Prozess der Vesikelfusion mit der Membran und die Freisetzung von Acetylcholin in den synaptischen Spalt entscheidend sind. Unter normalen Bedingungen bilden SNARE-Proteine wie Synaptobrevin (VAMP), Syntaxin und SNAP-25 einen Komplex, der für die Vesikelexozytose notwendig ist.

Botulinumähnliche Peptide binden an die Proteine dieses Komplexes, blockieren deren konformationelle Interaktion und verhindern die Bildung einer stabilen SNARE-Struktur. Dies reduziert die Freisetzung von Acetylcholin, schwächt die Kontraktion der Gesichtsmuskeln und trägt zur Glättung oberflächlicher Falten bei.

Ein zusätzlicher Wirkmechanismus ist mit der Hemmung kalziumabhängiger Signalwege verbunden, die die Exozytose von Neurotransmittern regulieren. Peptide können die Empfindlichkeit von Nervenenden gegenüber Kalziumionen reduzieren und so die Aktivierung kalziumabhängiger Proteine verhindern, die an der Synthese und Freisetzung von Acetylcholin beteiligt sind. Dies verringert die Erregbarkeit der Neuronen und schwächt die Aktivität der Gesichtsmuskeln weiter.

Einige botulinumähnliche Peptide können auch mit Rezeptoren auf der Oberfläche von Hautzellen interagieren und deren Aktivität modulieren. Dazu gehört die Hemmung der Aktivität von Rezeptoren, die die Signalübertragung von Nervenendigungen zu Muskelfasern vermitteln. Darüber hinaus können Peptide die Aktivität von Tyrosinkinase-Kaskaden verringern, was zu einer Reduktion der Synthese von Entzündungsmediatoren und einer Verringerung von oxidativem Stress in den Dermiszellen führt.

Die effektivsten botulinumähnlichen Peptide in der heutigen Kosmetologie

Heute gibt es eine breite Palette von botulinumähnlichen Peptiden sowohl synthetischen als auch natürlichen Ursprungs. Zu den wirksamsten zählen Argireline (Acetyl-Hexapeptid-8) und Syn-Ake (Dipeptid-Diaminobutyroyl-Benzylamid-Diacetat), die in der Lage sind, Falten innerhalb von vier Wochen um bis zu 52 % zu reduzieren – ganz ohne Injektionen.

Acetyl-Hexapeptid-8 (Argireline)

Argireline ist ein kurzes Peptid, das strukturell dem N-terminalen Fragment des SNAP-25-Proteins ähnelt, einem Bestandteil des SNARE-Komplexes (Synaptobrevin, SNAP-25, Syntaxin).

• Wirkmechanismus:
  Argireline bindet kompetitiv an die aktiven Bindungsstellen des SNAP-25-Proteins und stört dessen konformationelle Interaktion mit Synaptobrevin und Syntaxin. Da der SNARE-Komplex für die Fusion synaptischer Vesikel mit der Zellmembran notwendig ist, reduziert dieser Mechanismus die Freisetzung von Acetylcholin in den synaptischen Spalt. Infolgedessen wird die Übertragung von Nervensignalen vorübergehend gehemmt, Muskelkontraktionen werden geschwächt, was zur Glättung von Falten beiträgt.
• Vorteile:
  Acetyl-Hexapeptid-8 ist eines der am besten erforschten und beliebtesten botulinumähnlichen Peptide in der Kosmetologie. Es hat eine hohe Fähigkeit, die epidermale Barriere zu durchdringen, und ist dank seiner reversiblen Wirkung sicher für die langfristige Anwendung.
• Klinische Studien:
  • Eine Studie von Blanes-Mir et al. (2002) zeigte eine 30%ige Reduktion der Faltentiefe nach 30 Tagen Anwendung einer 10%igen Argireline-Lösung.
  • Eine weitere Studie (2013) wies nach, dass Argireline die Faltentiefe nach vierwöchiger Anwendung um 48,9 % reduziert.

Dank Argireline wird bei der Anwendung der Anti-Wrinkle-Maske von reNeo cosmetics, einer Alginate-Maske mit muskelentspannender Wirkung, ein ausgeprägter Glättungseffekt erzielt. Die enthaltenen braunen Algen der Gattung Dictyopteris verstärken die Wirkung der Maske, indem sie einen aufpolsternden und füllstoffähnlichen Effekt bieten. Das Homeostatine™-Komplex stellt das Gleichgewicht der extrazellulären Matrix wieder her, hemmt die Aktivität von Metalloproteinasen sowie die Synthese proinflammatorischer Zytokine. Die Maske reduziert die Tiefe und Anzahl von Falten und macht die Haut elastisch und fest.

Das reichhaltige Vita-Active Peptide Serum, das Acetyl-Hexapeptid-8, die Vitamine A, B, C und E, fünf Wachstumsfaktoren sowie Folsäure enthält, bietet eine umfassende Anti-Aging-Wirkung. Neben der Glättung feiner Falten stellt dieses multifunktionale Serum die Lipidbarriere der Haut wieder her, verhindert Feuchtigkeitsverlust, hellt die Haut auf und sorgt für einen gleichmäßigen Teint.

Syn-Ake (Tripeptid-3, Dipeptid-Diaminobutyroyl-Benzylamid-Diacetat)

Syn-Ake ist ein synthetisches Tripeptid-Äquivalent, das die aktiven Komponenten von Schlangenneurotoxinen, wie Waglerin-1, nachahmt, die aus dem Gift der Tempelotter (Tropidolaemus wagleri) stammen.

• Wirkmechanismus:
  Syn-Ake wirkt als kompetitiver Antagonist der nAChR-Rezeptoren an der postsynaptischen Membran und blockiert deren Aktivierung durch Acetylcholin. Dadurch wird die Depolarisation der Muskelzellmembranen und die Muskelkontraktion verhindert. Blockierte Rezeptoren lassen keine Natrium- und Kaliumionen durch, was die Übertragung von Nervensignalen stoppt, die Muskelfasern entspannen und Falten reduziert.
• Vorteile:
  Syn-Ake sorgt für eine lokale Muskelentspannung. Die gezielte Neuromodulation reduziert das Erscheinungsbild feiner Linien und Falten, ohne andere zelluläre Prozesse zu beeinflussen. Dies führt zu einem hohen Sicherheitsprofil für die topische Anwendung. Syn-Ake eignet sich daher besonders zur Korrektur von Mimikfalten auf der Stirn und um die Augen.
• Klinische Studien:
  Laut den Ergebnissen klinischer Studien führte die Anwendung eines topischen Produkts mit Syn-Ake über 28 Tage zu einer 52%igen Reduktion der Faltengröße. Die Studienteilnehmer berichteten über eine deutliche Verbesserung der Hautstruktur und eine Verringerung der Faltentiefe. Der Effekt war bereits nach nur einer Woche Anwendung sichtbar.

Im Anti-Wrinkle Serum von reNeo cosmetics zeigt der Muskelrelaxant Syn-Ake sowohl eine sofortige als auch eine langanhaltende Wirkung. Die Entspannung der Gesichtsmuskulatur trägt zur Glättung von Falten bei, und ein zusätzlicher Effekt wird durch die im Serum enthaltene Hyaluronsäure erreicht.

Synergie der beiden Peptide:

Da Argireline und Syn-Ake unterschiedliche Wirkmechanismen auf die Freisetzung von Acetylcholin haben, ermöglicht ihre gemeinsame Anwendung innerhalb eines Pflegeprotokolls eine synergistische Verstärkung der Wirkung der Behandlung. Diese Kombination wird in der Moisturizing Care with Muscle Relaxing Effect von reNeo cosmetics bereitgestellt, die einen umfassenden Ansatz zur Bekämpfung von Falten bietet.

“Moisturizing Care with Muscle Relaxing Effect”
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Hauptmerkmale der Anwendung von botulinumähnlichen Peptiden

Nicht-Invasivität: Im Gegensatz zu Injektionsmethoden werden botulinumähnliche Peptide topisch als Bestandteil von Cremes, Seren, Masken und anderen Kosmetika aufgetragen. Dies schließt das Risiko von Gewebeschäden sowie Komplikationen wie Schwellungen, Hämatome oder Infektionen aus.

Reversibilität und milde Wirkung: Die Wirkung botulinumähnlicher Peptide ist weniger ausgeprägt als bei Botulinumtoxin, jedoch reversibel. Dadurch wird das Risiko einer langfristigen Muskelparalyse vermieden. Nach dem Absetzen der Produkte wird die normale Gesichtsmimik wiederhergestellt.

Verzögerter, kumulativer Effekt: Peptide wirken allmählich. Die regelmäßige Anwendung von Produkten mit botulinumähnlichen Peptiden trägt zur Ansammlung des Effekts und einer stabilen Verbesserung des Hautzustands bei.

Sicherheit bei langfristiger Anwendung: Im Gegensatz zu Botulinumtoxin, das bei häufiger Anwendung die Bildung von Antikörpern und damit eine verminderte Wirksamkeit verursachen kann, lösen botulinumähnliche Peptide keine Immunreaktion aus und können langfristig ohne Wirkungsverlust verwendet werden.

Anwendung in unterschiedlichen Altersgruppen:

Vorbeugung der ersten Anzeichen von Hautalterung (25-35 Jahre):

• Ideal zur Vorbeugung der Bildung von Mimikfalten und zur Erhaltung der Hautelastizität.
• Empfohlen zur Prävention feiner Linien um die Augen, auf der Stirn und an den Mundwinkeln.

Korrektur altersbedingter Veränderungen (35-50 Jahre):

• Wirksam bei ersten Anzeichen von Hautalterung wie feinen Falten und Elastizitätsverlust.
• Empfohlen für Personen, die invasive Eingriffe wie Botox-Injektionen vermeiden möchten.

Unterstützung reifer Haut (50+ Jahre):

• Anwendung als Teil einer umfassenden Anti-Aging-Pflege zur Reduktion tiefer Falten.
• In Kombination mit anderen Wirkstoffen (z. B. Hyaluronsäure, Retinoide) fördern sie die Hautregeneration und verbessern deren Textur.

Hautpflege zwischen Botox-Injektionen:

• Verlängern die Wirkung von Botox-Injektionen durch unterstützende Heimpflege.
• Verbessern die Hautqualität durch komplexe kosmetische Formulierungen mit botulinumähnlichen Peptiden.

Produkte auf Basis von botulinumähnlichen Peptiden sind eine effektive und sichere Alternative zu Botox-Injektionen für all jene, die eine sanfte und reversible Methode zur Bekämpfung von Mimikfalten suchen. Sie eignen sich sowohl zur Prävention als auch zur Korrektur altersbedingter Veränderungen und können als Teil einer umfassenden Anti-Aging-Pflege ohne Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen eingesetzt werden.

Darüber hinaus verlängert die Anwendung von Produkten mit botulinumähnlichen Peptiden die Wirkung von Botox und verbessert die Hautqualität in der Zeit zwischen den Injektionen. In diesem Fall ist es wichtig, komplexe Formulierungen zu bevorzugen oder Produkte in die Heimpflege einzuschließen, die die Synthese von Matrixkomponenten der Dermis, wie Kollagen und Elastin, anregen.

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• Blanes-Mira, C.; Clemente, J.; Jodas, G.; Gil, A.; Fernández-Ballester, G.; Ponsati, B.; Gutierrez, L.; Pérez-Payá, E.; Ferrer-Montiel, A. A Synthetic Hexapeptide (Argireline) with Antiwrinkle Activity. International Journal of Cosmetic Science. 2002, 24, 303–310. DOI: 10.1046/j.1467-2494.2002.00153.x
• Wang, Y.; Wang, M.; Xiao, S.; Pan, P.; Li, P.; Huo, J. The Anti-Wrinkle Efficacy of Argireline, a Synthetic Hexapeptide, in Chinese Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled Study. American Journal of Clinical Dermatology. 2013, 14, 147–153.
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